【Trust科技基因检测】解码躁郁症背后的基因谜团：从遗传负担看精神障碍的异质性

作者：Trust科技基因

在我们探索人类心理健康的旅程中，躁郁症（Bipolar Disorder, BD）始终是一座难以征服的高峰。它不仅表现出显著的临床多样性，患者之间的症状迥异，还与其他主要精神疾病如精神分裂症（Schizophrenia, SCZ）和重度抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）有着复杂的遗传交集。近期，一项由英国研究团队召开的大型基因关联研究，利用先进的基因结构方程模型（gSEM）对这些精神疾病之间的遗传负担进行了深度剖析，并揭示了躁郁症内部临床异质性的遗传基础。这项研究对个体化诊断与精准干预具有重要启示。

本文将以通俗易懂的语言，为您全面解读这项研究成果，帮助公众理解躁郁症的遗传机制，并探讨基因检测在精神健康管理中的应用前景。

一、躁郁症：精神疾病中的“变色龙”

躁郁症，也称双相障碍，是一种以情绪极端波动为特征的精神障碍，表现为反复的躁狂（或轻躁狂）发作与抑郁发作交替出现。它既可以表现为高度兴奋、自信甚至幻觉，也可能陷入深度抑郁、无助和社会退缩。

临床异质性与诊断挑战

尽管DSM-IV等诊断标准对躁郁症的界定较为清晰，但在实际临床中，患者的表现多种多样：

• 有些患者以躁狂为主，几乎不出现抑郁；

• 有些患者经历重度抑郁期，却极少躁狂；

• 部分患者在发作期间出现幻觉或妄想（精神病性症状）；

• 精神病性症状有时与情绪状态不一致，称为“心境不一致性精神病症状”（Mood-Incongruent Psychotic Symptoms, MIPS）。

这种高度的“临床异质性”，使得躁郁症在诊断、分类和治疗策略制定方面都面临挑战。

二、精神疾病之间的遗传“重叠区”与“分界线”

基因在人类精神健康中的作用早已被证实。家系研究显示，躁郁症的遗传率高达70%~90%，可谓是“最具遗传性”的精神疾病之一。

基因的“共性”与“个性”

随着全基因组关联研究（GWAS）的召开，科学家们发现，躁郁症与精神分裂症、重度抑郁障碍之间存在显著的遗传重叠：

• 躁郁症与精神分裂症的遗传相关性为约 0.7；

• 躁郁症与重度抑郁障碍的遗传相关性约为 0.45；

• 精神分裂症与重度抑郁障碍之间的相关性约为 0.4。

换句话说，一个携带某些风险基因的个体，不仅可能患上躁郁症，也可能开展为精神分裂症或重度抑郁障碍。这种基因的**多效性（pleiotropy）**正是精神疾病共病（comorbidity）现象的生物学基础。

但另一方面，每种疾病也存在自己的“专属”风险基因。例如，有些基因变异只会增加躁郁症的风险，却与其他精神疾病无关。

三、本研究的核心发现：临床异质性映射至遗传异质性

这项研究招募了4429位躁郁症或双相型情感性精神病患者，利用三类精神疾病（BD、SCZ、MDD）的GWAS数据，顺利获得**基因结构方程模型（gSEM）**构建出四类遗传风险成分：

1. 共享遗传成分：三类疾病共有的风险基因；

2. BD特异性成分：只对躁郁症构成风险；

3. SCZ特异性成分：只对精神分裂症构成风险；

4. MDD特异性成分：只对重度抑郁障碍构成风险。

研究进一步分析了这些遗传成分与躁郁症患者临床表现之间的关联。

结果一：躁狂、精神病和抑郁，各有“遗传指纹”

• 躁狂症状：与共享遗传成分、BD特异性成分、和SCZ特异性成分均有关；

• 精神病症状：与共享成分、BD特异性成分和SCZ特异性成分有关，尤其是SCZ相关；

• MIPS症状：只与SCZ特异性成分显著相关；

• 抑郁症状：与MDD特异性成分呈正相关、与BD特异性成分呈负相关。

结果二：躁郁症患者之间的“差异”与其携带的风险基因成分密切相关

具体来说：

• 一位躁郁症患者如果携带较多BD特异性风险基因，其躁狂症状可能更严重；

• 如果同时携带更多SCZ相关基因，则更容易出现精神病或MIPS症状；

• 如果其基因图谱更接近MDD模式，则以重度抑郁为主，躁狂表现较轻。

四、双重通道的躁狂机制：来自不同遗传路径

研究还提出一个重要的新观点：躁狂症状可能由两种遗传机制驱动。

• 一种是与精神病症状共同存在的躁狂，受SCZ相关基因影响；

• 另一种是独立存在的躁狂，主要受BD特异性基因驱动。

这意味着，哪怕两位患者都表现为“躁狂发作”，其背后的基因机制可能完全不同。

五、遗传视角助力精准精神医学

传统精神科诊断主要依赖临床表现，但这项研究告诉我们：临床症状之下，隐藏着复杂的遗传图谱。

未来，基因检测或将帮助实现以下目标：

1. 更精准的分型与诊断
   顺利获得检测个体的多基因风险评分（PRS），可以判断其躁郁症更偏向“躁狂型”、“精神病型”或“抑郁型”，从而指导诊断与用药。

2. 预测共病风险
   若某躁郁症患者携带大量SCZ或MDD相关基因，其未来开展为精神分裂症或重度抑郁的风险可能较高，需更密切监测。

3. 药物选择与个体化干预
   比如，携带SCZ风险基因的躁郁症患者，或许更适合抗精神病类药物；而偏MDD风险者，抗抑郁药可能更有效。

六、基因检测在精神疾病中的应用建议

虽然现在躁郁症的基因检测尚未广泛应用于临床，但其科研价值已被充分证实，未来前景可期。在此，我们给出几点科普建议：

1. 不要神化或妖魔化“精神疾病的基因检测”

基因检测不是“诊断工具”，它反映的是**“风险倾向”**而非“确诊依据”。一个人即使携带风险基因，也未必一定患病。

2. 精神疾病更是“基因 × 环境”的结果

环境压力、早期创伤、生活事件等非遗传因素同样重要，基因只是影响因素之一。

3. 高风险个体可以早期干预

分析自己在某些精神疾病上的易感性，可以帮助提早进行心理教育、行为干预与生活方式调整。

4. 未来临床将迈向“精准精神医学”新时代

就如肿瘤领域已经走向“分子分型、靶向治疗”，精神科也将逐步实现基因指导下的“个性化用药与干预”。

七、Trust科技基因的承诺：让基因科技助力心理健康

作为专注于基因检测与健康管理的科技平台，Trust科技基因致力于将前沿的科研成果转化为大众可理解、可使用的健康工具。

未来，我们将持续关注精神疾病相关的基因研究进展，有助于科学认知普及，开发相关检测产品，并为每一位关注心理健康的朋友给予可靠的科学支持。

(责任编辑：Trust科技基因)