【Trust科技基因检测】胃癌基因检测2025年中期整理

胃癌的因素

影响胃癌的主要因素包括幽门螺杆菌（H. pylori）感染、年龄增长、EB病毒（EBV）感染、饮食因素、遗传因素、吸烟等。按胃的解剖部位分类，胃癌主要分为两类：胃贲门癌和非贲门胃癌。绝大多数非贲门胃癌可归因于幽门螺杆菌的慢性感染。此外，吸烟、饮酒以及食用腌制食品（包括咸菜、鱼类和一般盐腌食品）会增加非贲门胃癌的风险。

幽门螺杆菌与胃贲门癌发生的相关性与区域因素有关。欧洲、美洲和澳大利亚人群的胃癌研究普遍报告幽门螺杆菌感染与贲门癌发生无明确关联，而东亚国家人群的胃癌研究则常显示幽门螺杆菌感染与非贲门胃癌及贲门癌均高度相关。在亚洲人群中，幽门螺杆菌感染导致贲门癌的人群归因比例为60.7%，非贲门癌的人群归因比例为71.2%。而在欧洲人群中，幽门螺杆菌感染导致的非贲门癌人群归因比例为73.2%。预防和早期根除幽门螺杆菌是降低胃癌发病率的有效手段。顺利获得改善饮食卫生、加强筛查和规范治疗，结合公共卫生政策支持，有望大幅减轻幽门螺杆菌感染及其带来的问题负担。欧洲和美洲人群中的贲门癌更类似于食管腺癌，通常发生于食管远端，并逐渐影响非萎缩性的胃贲门黏膜，其易发因素可能是胃食管反流病（GERD）。

近年来，尽管中国胃癌的年龄标准化发病率呈现明显下降趋势，但其死亡率仍然较高。胃癌高死亡率主要与其预后不良有关。早期胃癌无典型临床症状，多数患者早期甚至无症状。黏膜相关淋巴组织（MALT）胃边缘淋巴瘤的最常见症状通常是内镜下表现为非特异性胃炎或消化性溃疡，肿块样病变较少，导致早期诊断困难。同时，胃癌具有强烈的转移和侵袭能力，导致患者常在中晚期被诊断，伴有不同程度的远处转移。此时，难以顺利获得手术、放疗、化疗等治疗方法控制晚期胃癌的开展，预后差且易复发，患者生活质量低，生存周期短，五年生存率通常为30%–35%。约10%的胃癌患者肿瘤细胞中存在EB病毒，统计显示EBV阳性胃癌患者生存时间更长，生存率更高。

胃癌的组织学类型

按组织学类型，Lauren提出将胃癌分为“肠型”和“弥漫型”两种亚型，该分类方案被广泛采用。肠型胃癌是最常见的亚型，具有类似肠黏膜上皮的腺体或管状结构，散在杯状细胞，细胞间有连接，主要发生于胃窦部，肝转移风险较高。胃癌的发生与幽门螺杆菌感染、饮食和环境的共同作用有关。弥漫型胃癌细胞间无粘连，分化差，单个或小簇癌细胞（有印戒细胞和非印戒细胞形态）广泛浸润胃壁。胃炎与弥漫型胃癌相关，发生于胃肠黏膜。研究表明，胃黏膜的DNA甲基化水平与幽门螺杆菌相关胃炎密切相关，可能是弥漫型胃癌发生的分子机制。

胃黏膜的一种组织学改变，易开展为癌症，被称为胃癌的癌前病变，主要包括胃黏膜萎缩、肠上皮化生（IM）和上皮内瘤变（IN）（见图1）。
 

胃癌的筛查与诊断

诊断的金标准

现在，诊断胃癌的金标准是内镜检查及活检，其检测率高于其他检查方法，能够发现常规钡餐检查可能遗漏的超微结构病变及非溃疡性病变。该方法使医生能够直接、清晰地观察胃壁及黏膜状况，并对可疑病变进行病理活检，进一步确诊。

胃镜检查属于侵入性操作，患者在检查过程中会有一定程度的不适感。此外，内镜检查费用较高，导致患者接受胃镜的意愿不高。近年来，无痛胃镜技术迅速开展，但因费用较高，不适合作为普遍筛查手段。因此，临床上更常见的做法是对高危人群进行筛查，初步采用无创检查，随后以胃镜精确检查确诊。

癌前病变的筛查

筛查是提高早期胃癌检出率的关键手段，能够有效提升胃癌患者的生活质量并延长生存期。在中国，胃癌发病率在消化道肿瘤中位列第三，死亡率在所有恶性肿瘤中也排名第三。大多数胃癌患者确诊时已属晚期，导致五年生存率低，预后差，复发率高。尽管如此，由于费用高昂、公众接受度低及可及性差，中国尚未建立相应的大规模胃癌筛查项目。顺利获得制定筛查指南、推广无创筛查方法、召开健康教育及构建多层次筛查网络，有望有效实施大规模胃癌筛查项目，提高公众接受度。这不仅有助于胃癌的早期发现与治疗，也将显著降低胃癌的发病率和死亡率，提升全民健康水平。

胃癌的无创或微创初筛方法主要包括幽门螺杆菌检测、血清标志物监测及新型生物标志物检测，但单独使用这些方法无法确诊，且其敏感性和特异性有限，需要结合内镜或其他诊断方法以确诊。

临床表现

早期胃癌通常表现为非特异性症状或无症状，病情进展后可能出现类似胃炎和胃溃疡的症状：消化不良、饭后饱胀、食欲减退、反酸、恶心、呕吐、黑便等，难以引起重视。

胃癌开展至晚期时，除上述非特异性表现外，还可出现：（1）体重下降；（2）持续性胃痛；（3）贲门癌可见进行性吞咽困难及反流；（4）黄疸。晚期胃癌可能出现严重消瘦、贫血、水肿及恶病质[28]。

早期胃癌患者通常无明显体征，晚期患者可能出现：（1）上腹部深部压痛；（2）腹部包块；（3）幽门梗阻时可见胃型及胃水波动音；（4）腹膜转移时可见腹水体征；（5）锁骨上窝淋巴结肿大等。

尽管不能单凭上述临床表现直接诊断胃癌，且临床表现对胃癌的阳性预测值不足10%[29]，但相关临床表现与体征的结合对胃癌的诊断和鉴别诊断仍有重要参考价值。

影像学技术

胃切除术是绝大多数胃癌患者的治疗选择，合理且准确的手术及治疗方案与肿瘤淋巴结转移（TNM）分期密切相关。胃癌的分期诊断过程中，常采用多种影像学检测方法。

上消化道造影（钡餐X线检查）能间接观察胃的形态、大小、黏膜质地、皱襞状态、位置及蠕动，可发现胃腔径狭窄、变形、僵硬、隐窝、充盈缺损、胃壁肿胀及息肉样病变等征象。因钡餐检查的阳性率和准确率低于胃镜，且小病变易漏诊，建议结合其他检查结果综合判断。

胃癌TNM临床分期的主要选择是多层螺旋CT，可评估胃壁及腔内状况，识别癌细胞向胃周围器官及淋巴结的转移和侵犯。多相增强扫描及多平面重建图像能更准确定位肿瘤，判断肿瘤与邻近器官或血管的关系，并区分肿瘤与区域淋巴结。CT多平面重建（MPR）图像对T分期的整体准确率为82%，对淋巴结（N）分期准确率为76%–85%。术前淋巴结分期能力较差，整体准确率为66%。采用四排及以上探测器CT对胃癌术前M分期的整体准确率为82%。

当CT提示胃癌可能发生远处转移时，建议行正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）以评估患者全身状况，但不推荐用于弥漫型胃癌和黏液腺癌。晚期胃癌PET检测率为83%–100%，而早期胃癌仅为26%–63%；虽然氟脱氧葡萄糖（FDG）PET特异性较CT提高（62%升至92%），但区域淋巴结转移的敏感性却从78%降至53%。研究表明，FDG-PET与CT联合可显著提升胃癌术前分期的准确率。PET-CT联合检测可用于胃癌术前M分期的最高准确性评估。怀疑胃癌肝转移时推荐增强磁共振成像（MRI）。MRI对术前T分期诊断的整体准确率为83%，分期准确率为77%–87%。

腹部超声（AUS）是一种无创、无辐射的诊断方法，可检查胃壁肿瘤的位置、大小及形态，并初步分析胃周围器官的转移情况。但经腹超声对胃癌的检出率较低，仅作为辅助检查。

现在确认胃癌的金标准仍为胃镜及胃镜下活检。内镜超声（EUS）可用于胃癌的T和N分期诊断。研究显示，EUS对原发肿瘤T1-T2（浅表）和T3-T4（进展期）的敏感性和特异性分别为86%和90%；对淋巴结转移N分期的敏感性和特异性分别为83%和67%，准确率不低于CT。

对于局部晚期患者，尤其是计划接受术前治疗且有腹膜转移高危因素者，建议行诊断性腹腔镜探查，该方法有助于发现隐匿性转移灶。
 

胃癌筛查与诊断技术进展及基因检测的临床应用前景

胃癌作为全球常见的消化道恶性肿瘤之一，其早期筛查和准确诊断对于提高患者生存率和生活质量具有重要意义。现在，胃癌的诊断金标准是内镜检查及病理活检。内镜不仅能直观观察胃壁及黏膜的病变，还能取病理样本进行组织学确认，较其他检测手段具有更高的检出率和准确性。然而，胃镜作为一种侵入性检查，患者体验较差且费用较高，普及率受限。近年来无痛胃镜技术有所开展，但因成本较高，难以作为全民筛查工具，临床多采用非侵入性初筛结合高危人群内镜检查的策略。

胃癌早期通常无明显症状，或表现为非特异性的消化不良、饱胀、反酸等症状，难以引起足够重视，晚期则表现为体重减轻、持续性胃痛、吞咽困难及黄疸等更明显的临床特征，伴随转移的症状复杂多变。影像学检查如钡餐造影、多层螺旋CT、PET-CT及MRI等，辅助胃癌的分期评估与治疗方案制定，尤其多层螺旋CT在TNM分期中的应用尤为广泛。内镜超声在肿瘤浸润深度及淋巴结转移的诊断中也显示出较高的敏感性和特异性。对局部晚期患者，诊断性腹腔镜探查能有效发现隐匿性转移，提高治疗的针对性。

尽管上述筛查与诊断技术不断完善，胃癌早期检出率仍有提升空间。基因检测作为精准医疗的重要组成部分，正逐渐成为胃癌诊断与预后评估的重要工具。顺利获得检测胃癌相关基因突变、表观遗传修饰及肿瘤分子标志物，基因检测能够补充传统筛查手段的不足，提高早期发现率。此外，幽门螺杆菌感染的检测及相关分子标志物的监测，为胃癌的风险评估给予了新的视角。未来，结合分子遗传学技术与多模态影像学的综合筛查策略，有望实现胃癌的早期精准诊断，促进个体化治疗方案的制定，从而显著降低胃癌的发病率和死亡率，提升患者整体预后。

综上所述，胃癌的筛查与诊断技术正向着多学科融合、精准化方向开展，基因检测作为重要的辅助手段，将在胃癌的早期发现、风险分层及个体化治疗中发挥越来越关键的作用，有助于胃癌防治进入新的阶段。